Kliknite ovdje ako je ovo vaše saopštenje za javnost!

Otkrivena nova veza između Alchajmerove bolesti i disfunkcija imunih ćelija

Napisao urednik

Proučavanje složenih uzroka Alchajmerove bolesti i načina lečenja i prevencije ovog stanja je poput rešavanja zagonetke od više delova, pri čemu se naučnici svaki bave malim delom, nesigurni kako bi se to moglo uklopiti u širu sliku. Sada su istraživači sa Instituta Gladstone utvrdili kako se šačica prethodno nepovezanih dijelova slagalice uklapa zajedno.

Print friendly, PDF i e-pošta

U studiji objavljenoj u časopisu iScience, tim pokazuje da suptilna epileptička aktivnost potiče abnormalnu upalu mozga kod mišjih modela koji simuliraju ključne aspekte Alchajmerove bolesti. Naučnici pokazuju da se više poznatih igrača u Alchajmerovoj bolesti uklapa u ovu intrigantnu vezu između nervnog sistema i imunog sistema, uključujući protein tau, koji se često pogrešno savija i agregira u obolelim mozgovima, i TREM2, genetski faktor rizika za bolest.

“Naši nalazi sugeriraju načine za sprječavanje i preokretanje abnormalnosti povezanih s Alchajmerom u moždanim mrežama i imunološkim funkcijama,” kaže Lennart Mucke, MD, direktor Gladstone instituta za neurološke bolesti i stariji autor nove studije. “Ove intervencije bi mogle smanjiti simptome bolesti i čak bi mogle pomoći u modificiranju tijeka bolesti.”

Povezivanje epileptičke aktivnosti i upale mozga

Naučnici već neko vrijeme znaju da je Alchajmerova bolest povezana s kroničnom upalom u mozgu. Čini se da je pokretač ove upale nakupljanje amiloidnih proteina u obliku "plakova", neuropatološkog znaka bolesti.

U novoj studiji, istraživači su identifikovali nekonvulzivnu epileptičku aktivnost kao još jedan kritičan pokretač hronične upale mozga u mišjem modelu povezanom sa Alchajmerovom bolešću. Ova suptilna vrsta epileptičke aktivnosti također se javlja kod značajnog dijela ljudi s Alchajmerovom bolešću i može biti prediktor bržeg kognitivnog pada kod pacijenata.

"Jedan od načina na koji ova subklinička epileptička aktivnost može ubrzati kognitivni pad je promicanje upale mozga", kaže dr Melani Das, naučnica u Muckeovoj grupi i vodeći autor rada. “Bili smo uzbuđeni što smo pronašli dvije terapijske intervencije koje su suzbile i epileptičku aktivnost i upalu mozga.”

U modelu miša, naučnici su sprečili obe abnormalnosti korišćenjem genetskog inženjeringa da eliminišu protein tau, koji promoviše hiperekscitabilnost neurona (ispaljivanje previše neurona u isto vreme). Također su bili u stanju da preokrenu promjene na neuronskoj mreži i imunološkim stanicama, barem djelomično, liječenjem miševa lijekom protiv epilepsije levetiracetamom.

Nedavno kliničko ispitivanje levetiracetama koje je proizašlo iz Muckeovog prethodnog rada otkrilo je kognitivne prednosti kod pacijenata s Alchajmerovom bolešću i subkliničkom epileptičnom aktivnošću, a terapije za snižavanje taua su u razvoju, također nadovezujući se na istraživanja u Muckeovoj laboratoriji. Nova studija ponovo potvrđuje koliko bi ovi tretmani mogli biti obećavajući za ljude u ranim fazama Alchajmerove bolesti.

Nova funkcija uticajnog gena rizika za Alchajmerovu bolest

Upala nije ista; može izazvati bolest, kao što je slučaj u stanjima kao što je reumatoidni artritis, ili može pomoći tijelu da zacijeli, na primjer, nakon posjekotine.

“Važno je razlikovati da li Alchajmerova bolest uzrokuje previše loše upale, neuspjeh dobre upale ili oboje,” kaže Mucke, koji je ujedno i istaknuti profesor neuronauke Joseph B. Martin i profesor neurologije na UC San Francisco. “Gledajući aktivaciju upalnih stanica u mozgu, ne možete odmah reći da li je aktivacija dobra ili loša, pa smo odlučili dodatno istražiti.”

Mucke i njegove kolege otkrili su da, kada su smanjili epileptičku aktivnost u mozgu miša, jedan od inflamatornih faktora koji je najviše pogođen bio je TREM2, koji proizvodi mikroglija, rezidentne imunološke stanice mozga. Ljudi sa genetskim varijantama TREM2 imaju dva do četiri puta veću vjerovatnoću da će razviti Alchajmerovu bolest nego ljudi s normalnim TREM2, ali naučnici još uvijek pokušavaju dešifrirati precizne uloge koje ovaj molekul ima u zdravlju i bolestima.

Naučnici su prvo pokazali da je TREM2 povećan u mozgu miševa sa amiloidnim plakovima, ali smanjen nakon supresije njihove epileptičke aktivnosti. Kako bi otkrili zašto, ispitali su da li TREM2 utječe na osjetljivost miševa na niske doze lijeka koji može uzrokovati epileptičnu aktivnost. Miševi sa smanjenim nivoom TREM2 pokazali su više epileptičke aktivnosti kao odgovor na ovaj lek od miševa sa normalnim nivoima TREM2, što sugeriše da TREM2 pomaže mikroglija u suzbijanju abnormalnih neuronskih aktivnosti.

“Ova uloga TREM2 bila je prilično neočekivana i sugerira da bi povećani nivoi TREM2 u mozgu zapravo mogli poslužiti u korisnu svrhu”, kaže Das. “TREM2 je prvenstveno proučavan u odnosu na patološke znakove Alchajmerove bolesti kao što su plakovi i zapetljani. Ovdje smo otkrili da ovaj molekul također ima ulogu u reguliranju funkcija neuronske mreže.”

"Genetske varijante TREM2 koje povećavaju rizik od Alchajmerove bolesti izgleda da narušavaju njegovu funkciju", dodaje Mucke. “Ako TREM2 ne radi kako treba, imunološkim stanicama bi moglo biti teže da potisnu hiperekscitabilnost neurona, što bi zauzvrat moglo doprinijeti razvoju Alchajmerove bolesti i ubrzati kognitivni pad.”

Nekoliko farmaceutskih kompanija razvija antitijela i druga jedinjenja za poboljšanje funkcije TREM2, prvenstveno za poboljšanje uklanjanja amiloidnih plakova. Prema Muckeu, takvi tretmani također mogu pomoći u suzbijanju abnormalne mrežne aktivnosti kod Alchajmerove bolesti i srodnih stanja.

Print friendly, PDF i e-pošta

O autoru

urednik

Glavna urednica je Linda Hohnholz.

Ostavite komentar