Kliknite ovdje ako je ovo vaše saopštenje za javnost!

Istraživanje raka i COVID-a: Uloga citokina

Nakon inspirativnog uvodnog govora, „Buduća perspektiva imunoterapije protiv raka“, koji je održao dobitnik Nobelove i Tangove nagrade prof. Tasuku Honjo na 14. Konferenciji farmakologa Azije i Pacifika (APFP) 26. novembra, predavanje dobitnika Tang nagrade 2020. za Bioptical Bioptical Nauka, u koorganizaciji Fondacije Tang Prize i Farmakološkog društva na Tajvanu, održana je na 14. APFP-u u 1:30 (GMT+8) 27. novembra.

Print friendly, PDF i e-pošta

Ko-voditelji dr Wen-Chang Changa, predsjednika upravnog odbora Medicinskog univerziteta u Tajpeju, i dr. Yun Yena, predsjedavajućeg profesora na Medicinskom univerzitetu u Tajpeju, ova specijalna sesija je sadržavala predavanja koja su održala tri pobjednika Tang nagrade za 2020. godinu u oblasti biofarmaceutskih nauka. , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann i Tadamitsu Kishimoto, pružajući vrijedne informacije o ulozi citokina u upali i bolesti COVID-19, kao i mogućim liječenjima.

Prvo predavanje dr. Dinarela, pod nazivom “Interleukin-1: Glavni posrednik sistemske i lokalne upale”, počelo je njegovim pročišćavanjem leukocitnog priogena iz ljudskih bijelih krvnih zrnaca 1971. Tada mu je trebalo šest godina da identifikuje dvije groznice. proizvodeći molekule, kasnije nazvane IL-1α i IL-1β. Godine 1977. rezultati istraživanja objavljeni su u Proceedings of the National Academy of Sciences, a za dr. Dinarela, "to je bio važan korak u istoriji biologije citokina", jer su mnogi ljudi u oblasti nauke o životu bili ohrabreni da proučavati uticaj imunog sistema na ljudsku fiziologiju. Kao rezultat toga, biologija citokina se brzo proširila. Također je govorio o tome kako se nakon ranih eksperimenata na ljudima, “istorija citokina koji su se koristili kao tretman dramatično promijenila” i fokus je pomjeren na “inhibiranje citokina, kao što je IL-1, kao što je TNF, kao što je IL- 6.” Kako bi pomogao publici da shvati komplikovanu mrežu koju čine proupalni molekuli porodice IL-1, dr. Dinarello je elaborirao transdukciju signala članova porodice IL-1, njihove pro- i antiinflamatorne karakteristike i simptome različitih inflamatornih bolesti, kako bi se publici olakšao put da pravilno shvati drugu polovinu predavanja u čijem je središtu bila “klinička primjena blokade Il-1”. Prekomjerna proizvodnja IL-1, kako je primijetio dr. Dinarello, čest je uzrok mnogih bolesti. IL-1Ra, s druge strane, može inhibirati Il-1α i β i blokirati IL-1R signalizaciju. Anakinra, rekombinantni humani IL-1Ra je proizveden. Koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, a može spriječiti i poremećaje glikemije kod dijabetesa tipa 2. Štaviše, kanakinumab, anti-IL-1βmonoklonsko antitijelo koje je uspješno razvio Novartis, odobren je za niz bolesti, u rasponu od rijetkih nasljednih bolesti, reumatskih bolesti, autoimunih i upalnih bolesti, do kardiovaskularnih bolesti. Najuzbudljivija vijest o kanakinumabu je kliničko ispitivanje, CANTOS, koje je neočekivano dokazalo da kanakinumab ima važnu ulogu u liječenju raka. Stoga, dr. Dinarello vjeruje da blokiranje IL-1 može uvesti zoru novog liječenja raka.

Drugi govornik, dr. Feldmann, iznio je svoje stavove o “Prevođenju molekularnih uvida u autoimunost u efikasnu terapiju”. Naglasak prve polovine njegovog predavanja bio je na tome kako je otkrio da anti-TNF može biti efikasan u liječenju reumatoidnog artritisa. Primjena velikih ili malih doza ovog lijeka može blokirati TNF, a istovremeno brzo smanjiti proizvodnju drugih inflamatornih medijatora. U svojim ranijim eksperimentima, dr. Feldmann i njegov tim su pokazali da je oko 50% ljudi s reumatoidnim artritisom odgovorilo na kombiniranu terapiju korištenjem anti-TNF-a i lijeka protiv raka metotreksata. To ga je navelo da povjeruje da “imamo dug put prije nego što se svaki pacijent izliječi”. Tokom druge polovine razgovora, dr. Feldmann nas je obavestio da je „TNF veoma neobičan meditator, jer ima dva različita cilja: TNF receptor-1(TNFR1), koji pokreće upalu, i TNF receptor 2, koji čini veoma suprotno. Dakle, ako blokirate sav TNF, blokirate receptore. Blokirate upalu, ali i sprječavate pokušaj tijela da ublaži upalu.” Stoga su on i njegove kolege "u procesu generiranja alata" i već su blokirali TNFR1 bez promjene funkcije regulatornih T ćelija. Osim toga, dr. Feldmann je spomenuo potencijal anti-TNF-a za rješavanje mnogih neispunjenih medicinskih potreba, kao što je liječenje fibroze šake ubrizgavanjem anti-TNF-a u dlan. Međutim, ukazao je na dva očigledna nedostatka anti-TNF-a koji je prvi razvio: bio je skupo i “bio je lijek za injekcije”. Stoga bi razvoj „jeftinijih lijekova koji bi se mogli isporučivati ​​na usta“ donio veću korist društvu. Tokom čitavog predavanja, dr. Feldmann je stalno spominjao mnoge ljude sa kojima je bio ili sarađuje na različitim projektima i eksperimentima, dok je pokušavao da kući prenese poruku da je ono što je naučio iz ovih iskustava „kako efikasno raditi s drugima“ kako bi osigurali kontinuirani napredak u njihovom istraživanju. Obilježje njegove karijere bilo je pronaći „talentovane ljude s kojima će raditi“ i, „zajedno s njima“, postići mnogo više „nego što bismo mogli sami“.

Predstavljajući treće predavanje na temu “Interleukin-6: od artritisa do CAR-T i COVID-19”, dr. Kishimoto je skrenuo pažnju publike na to kako je otkriven IL-6, zašto je IL-6 pleiotropni molekul i zašto IL-6 "je odgovoran i za proizvodnju antitijela kao i za indukciju upale." Također je rasvijetlio efekte IL-6 na autoimune bolesti i kako IL-6 može izazvati citokinske oluje. Rano u svom govoru, dr. Kistimoto je jasno rekao da je prekomjerna proizvodnja IL-6 povezana sa mnogim bolestima, kao što su srčani miksom, Castlemanova bolest, reumatoidni artritis i sistemski početak juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA). Kako bi se uhvatili u koštac s upalnim odgovorima izazvanim prekomjernom proizvodnjom IL-6, dr. Kishimoto i njegov tim pokušali su liječiti pacijente blokiranjem signala IL-6. Nakon toga, tocilizumab, rekombinantno humanizirano monoklonsko antitijelo na IL-6 receptor, uspješno je razvijeno i odobreno za upotrebu u više od 100 zemalja za liječenje reumatoidnog artritisa i JIA. S obzirom na to kako je regulirana proizvodnja IL-6 i zašto se hiperprodukcija IL-6 često javlja kod kroničnih upalnih bolesti, dr. Kishimoto je objasnio da stabilizacija IL-6 snažno ovisi o njegovoj glasničkoj RNK. Kako bi spasili pacijente koji pate od citokinskih oluja izazvanih CAR-T stanicama, mnogi u medicinskoj profesiji sada će koristiti tocilizumab da ublaži nuspojave ove terapije. S obzirom na ovaj primjer, dr. Kishimoto i njegov tim su spekulirali da tocilizumab također može biti efikasan u pomaganju teško bolesnim pacijentima sa COVID-19 u borbi protiv citokinskih oluja. Nekoliko velikih kliničkih ispitivanja dokazalo je da može smanjiti mogućnost potrebe za invazivnom ventilacijom ili rizik od smrti. Iz tog razloga, američka administracija za hranu i lijekove i Svjetska zdravstvena organizacija izdale su odobrenje za hitnu upotrebu tocilizumaba za liječenje pacijenata oboljelih od COVID-19. U ovom predavanju, dr. Kishimoto nam je dao sveobuhvatan pregled istraživanja o IL-6 koje je vodio svoj tim u posljednjih 50 godina. Bilo je to putovanje koje ih je odvelo od osnovnih istraživanja do razvoja lijekova i kliničke primjene.

Ova tri predavanja dobitnika Tang nagrade 2020. u oblasti biofarmaceutskih nauka bit će premijerno prikazana na YouTube kanalu Tang nagrade od 4 do 7 sati (GMT+8) 27. novembra.

Print friendly, PDF i e-pošta

O autoru

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz bila je glavna urednica časopisa eTurboNews dugi niz godina.
Voli pisati i obraća pažnju na detalje.
Ona je također zadužena za sav vrhunski sadržaj i saopštenja za javnost.

Ostavite komentar