Novi pristup prevenciji ozbiljnih nuspojava imunoloških terapija protiv raka

Napisao urednik

Stručnjaci iz Cincinnati Children'sa izvještavaju, na miševima, da tretman antitijelima može poboljšati preživljavanje kada nastupi određena vrsta "oluje citokina".

Print friendly, PDF i e-pošta

Bilo da se radi o djeci koja se bore s rijetkim autoimunim bolestima ili pacijentima s rakom koji traže obećavajuće nove imunološke terapije, sve više ljudi uči o često smrtonosnom obliku pretjerane reakcije imunološkog sistema zvanom "oluja citokina".              

Kliničari i naučnici koji već dugo znaju za citokinske oluje takođe znaju da mnogi faktori mogu biti uključeni u njihovo pokretanje, a samo nekoliko tretmana ih može usporiti. Sada, tim iz Cincinnati Children'sa izvještava o uspjehu u ranoj fazi u ukroćavanju nekih citokinskih oluja ometanjem signala koji izviru iz aktiviranih T ćelija u našem imunološkom sistemu. 

Detaljni nalazi su objavljeni 21. januara 2022. u Science Immunology. Studija ima tri vodeća autora: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain i Amanpreet Singh Chawla, dr., svi ranije u Cincinnati Children's. Viši dopisni autor bio je Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, profesor, Odsjek za imunobiologiju i ko-direktor Centra za inflamaciju i toleranciju u Cincinnati Children's.

"Ovo otkriće je važno jer smo pokazali, na miševima, da se sistemski upalni putevi uključeni u ovu vrstu oluje citokina vođene T ćelijama mogu ublažiti", kaže Pasare. „Biće potrebno više rada da se potvrdi da pristup koji smo koristili kod miševa može biti siguran i efikasan za ljude. Ali sada imamo jasan cilj koji trebamo slijediti.”

Šta je citokinska oluja?

Citokini su sićušni proteini koje luče gotovo sve vrste stanica. Deseci poznatih citokina obavljaju niz vitalnih, normalnih funkcija. U imunološkom sistemu, citokini pomažu u usmjeravanju T-ćelija i drugih imunoloških stanica da napadnu i uklone viruse i bakterije koje napadaju, kao i da se bore protiv raka.

Ali ponekad, citokinska "oluja" je rezultat previše T ćelija u borbi. Rezultat može biti prekomjerna upala koja može uzrokovati ekstremna, čak i smrtonosna oštećenja zdravih tkiva.

Novo istraživanje baca svjetlo na proces signalizacije na molekularnom nivou. Tim izvještava da postoje najmanje dva nezavisna puta koji pokreću upalu u tijelu. Iako postoji dobro poznat i utvrđen put upale za reagovanje na spoljne napadače, ovaj rad opisuje manje razumljiv put koji pokreće „sterilnu“ ili imunološku aktivnost koja nije povezana sa infekcijom.

Nade vijesti za liječenje raka

Dva najuzbudljivija razvoja u liječenju raka u posljednjih nekoliko godina bila su razvoj inhibitora kontrolnih tačaka i himerična antigen receptorska T ćelijska terapija (CAR-T). Ovi oblici liječenja pomažu T stanicama da otkriju i unište stanice raka koje su prethodno izbjegavale prirodnu odbranu tijela.

Nekoliko lijekova baziranih na CAR-T tehnologiji odobreno je za liječenje patenata koji se bore protiv difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL), folikularnog limfoma, limfoma ćelija plašta, multiplog mijeloma i B-ćelijske akutne limfoblastne leukemije (ALL). U međuvremenu. brojni inhibitori kontrolnih tačaka pomažu osobama s rakom pluća, dojke i nekoliko drugih malignih bolesti. Ovi tretmani uključuju atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo) i pembrolizumab (Keytruda).

Međutim, za neke pacijente, ovi tretmani mogu omogućiti rojevima lažnih T-ćelija da napadnu zdrava tkiva, kao i rak. U nizu eksperimenata na miševima i laboratorijama, istraživački tim u Cincinnati Children's izvještava kako je pronašao izvor upale koja je rezultat ovog lošeg ponašanja T ćelija i demonstrirao način da se to spriječi.

„Identifikovali smo kritični signalni čvor koji koriste T ćelije efektorske memorije (TEM) za mobilizaciju širokog proinflamatornog programa u urođenom imunološkom sistemu“, kaže Pasare. “Otkrili smo da se toksičnost citokina i autoimuna patologija mogu u potpunosti spasiti u višestrukim modelima upale izazvane T stanicama ometanjem ovih signala bilo uređivanjem gena ili spojevima malih molekula.”

Bez liječenja, 100 posto miševa izazvanih citokinskom olujom poput onih izazvanih terapijom CAR-T umrlo je u roku od pet dana. Ali 80 posto miševa tretiranih antitijelima za blokiranje signala koji potiču iz aktiviranih T ćelija preživjelo je najmanje sedam dana.

Otkriće nije primjenjivo na COVID-19

Mnogi ljudi s teškim infekcijama virusom SARS-CoV-2 također su pretrpjeli citokinske oluje. Međutim, postoje ključne razlike između sistemske upale izazvane virusnom infekcijom i ovog "sterilnog" oblika nestalne upale uzrokovane aktiviranim T ćelijama.

"Identificirali smo klaster gena koji su jedinstveno inducirani TEM stanicama koje nisu uključene u odgovor virusne ili bakterijske infekcije", kaže Pasare. “Ovo označava divergentnu evoluciju ova dva mehanizma urođene aktivacije.”

Sljedeći koraci

U teoriji, tretman antitijelima sličan onom korištenom u studijama na miševima mogao bi se dati pacijentima s rakom prije nego što prime CAR-T terapiju. Ali potrebno je više istraživanja kako bi se utvrdilo je li takav pristup dovoljno siguran za testiranje u kliničkim ispitivanjima na ljudima.

Osim što obećavajući oblik nege raka čini dostupnim većem broju ljudi, kontrola ovog sterilnog puta upale može biti od pomoći za djecu rođenu s jednom od tri vrlo rijetke autoimune bolesti, uključujući IPEX sindrom, koji je uzrokovan mutacijom gena FOXP3; CHAI bolest, koja je rezultat kvarova CTLA-4 gena; i LATIAE bolest, uzrokovana mutacijama u LRBA genu. 

Print friendly, PDF i e-pošta

Related News

O autoru

urednik

Glavna urednica za eTurboNew je Linda Hohnholz. Ona je smještena u sjedištu eTN-a u Honoluluu na Havajima.

Ostavite komentar