Novi podaci o Alchajmerovoj i Parkinsonovoj bolesti

Asceneuron SA danas najavljuje objavljivanje recenziranih podataka u časopisu ACS Chemical Neuroscience u vezi sa ASN90, inhibitorom O-GlcNAcase (OGA) i jednim od njegovih vodećih kandidata u kliničkom razvoju za liječenje neurodegenerativnih proteinopatija.

Neurodegenerativne proteinopatije, kao što su Alchajmerova i Parkinsonova bolest, karakterišu intracelularno formiranje u mozgu netopivih i toksičnih proteinskih agregata, kao što su protein tau i α-sinuklein povezan sa mikrotubulama, koji su usko povezani sa napredovanjem bolesti. OGA je nova meta lijeka u razvoju lijekova za centralni nervni sistem jer je manjkava glikozilacija ovih intracelularnih proteina povezana sa neuronskom disfunkcijom. OGA inhibitori sprečavaju eliminaciju intracelularne proteinske glikozilacije, zaustavljajući na taj način pad nivoa zdravog stanja ove posttranslacione modifikacije i sprečavajući stvaranje toksičnih proteinskih agregata.

U ovom nedavno objavljenom, recenziranom radu, Asceneuron izvještava o pretkliničkom otkriću i razvoju nove male molekule OGA inhibitora ASN90 (ranije poznatog kao ASN120290/ASN561), koji je već završio testiranje u tri studije faze I na zdravim mladim i starijim subjektima. . Pretklinički podaci pokazuju da je svakodnevna oralna primjena ASN90 spriječila razvoj patologije tau tangle, kao i funkcionalnih deficita u motoričkom ponašanju i disanju, te povećano preživljavanje. Još jedan značajan nalaz; roman za ovu klasu molekula; je da je ASN90 usporio napredovanje motoričkog oštećenja i smanjio astrogliozu u često korištenom pretkliničkom modelu Parkinsonove bolesti.

Asceneuron trenutno ima otvorenu aplikaciju za istraživanje novog lijeka (IND) kod Američkog udruženja za hranu i lijekove (FDA) za studiju faze 2/3 za procjenu ASN90 kod progresivne supranuklearne paralize (PSP), indikacije za siroče. PSP je rijetko neurološko stanje koje uzrokuje ozbiljne probleme s hodanjem, ravnotežom, govorom, gutanjem i vidom kao rezultat nakupljanja agregata tau proteina u mozgu. Bolest se progresivno pogoršava, a ljudi postaju teški invalidi u roku od tri do pet godina od početka. Procjenjuje se da će tri do šest ljudi na 100,000 razviti PSP i trenutno ne postoji lijek za ovu bolest.

Dirk Beher, glavni izvršni direktor, suosnivač Asceneurona i stariji autor studije, komentirao je: „Veoma smo uzbuđeni što ćemo objaviti tako ključne ohrabrujuće pretkliničke podatke o ASN90 i OGA mehanizmu djelovanja. Ovi nalazi pružaju snažno obrazloženje za razvoj inhibitora OGA kao agenasa koji modifikuju bolest i kod tauopatija i kod α-sinukleinopatija kao što su Alchajmerova, PSP i Parkinsonova bolest. Budući da patologije tau i α-sinukleina često koegzistiraju u neurodegenerativnim bolestima, inhibitori OGA predstavljaju jedinstvene, multimodalne kandidate za lijekove za više indikacija. Nastavljamo da napredujemo u našem kliničkom razvoju s našim najnovijim inhibitorom OGA jednom dnevno, ASN51, koji će se dozirati pacijentima s Alchajmerovom bolešću u narednim mjesecima.”