Nova studija o neopioidnom liječenju postoperativnog bola

Cali Biosciences Co., Ltd. objavila je uspješne rezultate u svojoj fazi IIb studije svog perioperativnog dugodjelujućeg analgetičkog proizvoda CPL-01, injekcijske verzije Naropin® (ropivakain hidroklorida) s produženim oslobađanjem, koju je razvio Cali Biosciences za liječenje postoperativnih hirurške bolove i smanjuju potrebu za opioidima.

Ovo kliničko ispitivanje faze IIb osmišljeno je da dalje istražuje kliničke prednosti CPL-01 i da se uporedi s onima postojećih lijekova za ublažavanje bolova na tržištu. Ispitivanje je pokazalo odličan odnos doza-odgovor za efikasnost. U dozi koja je trenutno planirana kao doza koja će se plasirati na tržište, 14 subjekata koji su primili CPL-01 pokazalo je srednju AUC kroz 72 sata WWOCF prilagođenog NRS-A (primarni krajnji cilj) od 286.8, pokazujući trend ka značajnosti u odnosu na 13 subjekata koji su primali placebo (p=0.08) i znatno bolji od 40 ispitanika koji su primali Naropin®. Klinička značajnost je demonstrirana pokazujući razliku od više od jedne AUC tačke po satu. 

Osim toga, upotreba opioida tokom 72 sata kod subjekata CPL-01 koji su primili dozu koja će biti stavljena na tržište smanjena je za polovicu u poređenju sa placebo grupom ili grupom Naropin® (prosjek od 7.9 mg, za razliku od 15 mg za placebo i 16 mg za Naropin®). U stvari, približno 2/3 ispitanika sa CPL-01 (9/14) uopće nisu zahtijevali opioide nakon prva 72 sata nakon operacije, u poređenju sa otprilike polovinom Naropin® ispitanika i 30% onih koji su primali placebo.

Nije bilo značajnih sigurnosnih nalaza; jedini neželjeni događaji koji su se javili kod više od jednog CPL-01 ispitanika u svim kohortama u ispitivanju (n=40) bili su mučnina, povraćanje, zatvor, glavobolja, parastezija i vrtoglavica – svi događaji koji se obično javljaju nakon operacije i mogu se pojaviti nakon upotrebe opioida; nije se smatralo da ni jedan od njih nije povezan sa CPL-01. 

Farmakokinetika lijeka dodatno je podržala njegovu sigurnost – primarni razlog zbog kojeg se razvija dugodjelujući ropivakain, s potencijalnim prednostima u odnosu na trenutno dostupni dugodjelujući bupivakain. Srednja vrijednost Cmax za ropivakain kod subjekata koji su primili dozu od 600 mg bila je 978 ng/mL, mnogo niže od praga na kojem se može uočiti srčana toksičnost (4000 ng/mL). CPL-01 je dostigao maksimalnu koncentraciju otprilike 18 sati nakon primjene, za razliku od Naropina® (koji je dostiže unutar prvog sata nakon primjene).