Novi podaci o ublažavanju respiratorne depresije izazvane fentanilom kod kroničnih korisnika opioida

Indivior PLC najavljuje objavljivanje podataka modeliranja koji ispituju kompetitivnu interakciju između buprenorfina, tretmana za poremećaj upotrebe opioida (OUD), i fentanila, snažnog sintetičkog opioida, kako bi bolje razumjeli kako buprenorfin može smanjiti respiratornu depresiju izazvanu fentanilom. Studija pod naslovom “Modeliranje redukcije buprenorfinom respiratorne depresije izazvane fentanilom” dostupna je na internetu i pojavit će se u nadolazećem štampanom izdanju JCI Insight, časopisa s recenzijom. Studiju je podržao Indivior.

Ova farmakokinetička/farmakodinamska studija imala je za cilj modeliranje interakcije buprenorfina i fentanila na nivou mu-opioidnog receptora (MOR) na minutnoj ventilaciji pod povišenim nivoima ugljičnog dioksida kod dobrovoljaca koji nisu koristili opioide i kroničnih korisnika opioida. Podaci korišteni za modeliranje su iz kliničke farmakološke studije nedavno objavljene u PLOS ONE. Glavni cilj modeliranja bio je okarakterizirati efekte eskalacije intravenskih doza fentanila (0.25-0.70 mg/70 kg u rasponu kod kroničnih korisnika opioida) na respiratornu depresiju u usporedbi s intravenskom infuzijom placeba ili buprenorfina ciljane koncentracije u plazmi unutar 0.2- Opseg od 5 ng/mL.

Pokazalo se da lijekovi buprenorfin za poremećaj upotrebe opioida smanjuju nedozvoljenu upotrebu opioida i smrtnost uzrokovanu opioidima. Ova analiza opisuje još jedan mehanizam pomoću kojeg buprenorfin može smanjiti smrtnost od predoziranja opioidima. Podaci modeliranja pokazuju da koncentracije buprenorfina u plazmi od 2 ng/mL i više mogu imati zaštitni učinak protiv respiratorne depresije izazvane fentanilom kod kroničnih korisnika opioida, sa smanjenom vjerojatnošću apneje nakon izlaganja visokim dozama fentanila. Model pokazuje da kada je MOR popunjenost buprenorfinom dovoljno visoka, fentanil nije u stanju da aktivira MOR i posljedično neće uzrokovati dodatnu respiratornu depresiju pored blagih respiratornih efekata buprenorfina u toj populaciji.

"Ovi podaci modeliranja pokazuju da koncentracije buprenorfina u plazmi od 2 ng/mL i više imaju zaštitni učinak protiv respiratorne depresije izazvane fentanilom", rekao je Christian Heidbreder, dr. sc., glavni znanstveni direktor, Indivior. “Iako je izvorna studija provedena u kontroliranom okruženju i kod relativno malog broja kroničnih korisnika opioida, dokazana je sposobnost buprenorfina da smanji rizik od ozbiljnih respiratornih događaja izazvanih fentanilom i zahtijeva dalje istraživanje u stvarnom svijetu. ”