Pozitivni podaci za preventivno liječenje kronične migrene

Pivotalna studija faze 3 koja procjenjuje iskupljenje kod odraslih pacijenata s kroničnom migrenom zadovoljava primarnu krajnju tačku statistički značajnog smanjenja u odnosu na početnu vrijednost u srednjim mjesečnim danima migrene u poređenju s placebom tokom 12-tjednog perioda liječenja.

AbbVie je danas objavio da je ispitivanje faze 3 PROGRESS u kojem se evaluira atogepant (QULIPTA™ u Sjedinjenim Državama), oralni antagonist receptora peptida povezanog s genom kalcitonina (CGRP) (gepant) za preventivno liječenje kronične migrene kod odraslih, postigao je svoj primarni cilj statistički značajnog smanjenja u odnosu na početnu vrijednost u srednjim mjesečnim danima migrene u usporedbi s placebom , za doze od 60 mg jednom dnevno (QD) i 30 mg dva puta dnevno (BID), tokom perioda liječenja od 12 sedmica. Studija je takođe pokazala da je tretman sa atogepantom od 60 mg QD i 30 mg BID rezultirao statistički značajnim poboljšanjima u svim sekundarnim krajnjim tačkama nakon prilagođavanja za višestruka poređenja.

Ova faza 3, globalna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, studija paralelnih grupa procijenila je učinkovitost, sigurnost i podnošljivost oralnog atogepanta za preventivno liječenje kronične migrene, koja je iscrpljujuća neurološka bolest kod koje pacijenti doživljavaju glavobolju. 15 ili više dana u mjesecu duže od tri mjeseca, što najmanje osam dana u mjesecu ima karakteristike migrenske glavobolje.2,3 Ukupno 778 pacijenata sa najmanje jednogodišnjom istorijom hronične migrene randomizirano je u jedan od tri tretirane grupe da primaju 60 mg QD atogepanta, 30 mg dva puta dnevno atogepanta ili placebo.

Djelotvornost je analizirana korištenjem dvije neznatno različite definicije populacije pacijenata na osnovu povratnih informacija regulatornih agencija u Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji. Populacija modificirane namjere liječenja (mITT) usmjerena na Sjedinjene Države uključivala je 755 pacijenata sa podacima iz eDnevnika o glavobolji koji su se mogli procijeniti prikupljenim tokom dvostruko slijepog perioda liječenja. Populacija hipotetičke procjene van liječenja usmjerena na Evropsku uniju (OTHE) uključivala je 760 pacijenata sa podacima iz eDnevnika o glavobolji koji su se mogli procijeniti prikupljenim tokom dvostruko slijepog perioda liječenja i perioda praćenja.

Tokom 12 sedmica, na osnovu populacije mITT, pacijenti u grupama studije koji su uzimali atogepant 60 mg QD i 30 mg BID, doživjeli su smanjenje od 6.88 odnosno 7.46 mjesečnih dana migrene, u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo, koji su doživjela smanjenje od 5.05 mjesečnih dana migrene (60 mg QD u odnosu na placebo, p=0.0009; 30 mg BID u odnosu na placebo, p<0.0001, prilagođeno za višestruka poređenja). Na osnovu OTHE populacije, tokom 12 sedmica, pacijenti koji su uzimali 60 mg QD i 30 mg BID terapije atogepantom u okviru studije, doživjeli su smanjenje od 6.75 odnosno 7.33 mjesečnih dana migrene, u poređenju s pacijentima koji su primali placebo, kod kojih je došlo do smanjenja od 5.09 mjesečnih dana migrene (60 mg QD u odnosu na placebo, p=0.0024; 30 mg BID u odnosu na placebo, p=0.0001, prilagođeno za višestruka poređenja).

Studija je pokazala da je liječenje atogepantom od 60 mg QD i 30 mg BID rezultiralo statistički značajnim poboljšanjima u svim sekundarnim krajnjim tačkama za obje populacije analize efikasnosti.

Ključna sekundarna krajnja tačka mjerila je udio pacijenata koji su postigli smanjenje od najmanje 50% u srednjim mjesečnim danima migrene tokom 12-tjednog perioda liječenja. Na osnovu populacije mITT, ispitivanje je pokazalo da je 41.0%/42.7% pacijenata u kraku atogepantom od 60 mg QD i 30 mg BID, respektivno, postiglo smanjenje od najmanje 50%, u poređenju sa 26.0% pacijenata u skupini koja je primala placebo ( sve dozne grupe u odnosu na placebo, p≤0.0009, prilagođeno za višestruka poređenja). Na osnovu populacije OTHE, ispitivanje je pokazalo da je 40.1%/42.1% pacijenata u kraku od 60 mg QD i 30 mg BID atogepantom, respektivno, postiglo smanjenje od najmanje 50% u poređenju sa 26.5% pacijenata u skupini koja je primala placebo ( sve dozne grupe u odnosu na placebo, p≤0.0024, prilagođeno za višestruka poređenja). 1

Ukupni sigurnosni profil faze 3 PROGRESS studije bio je u skladu sa nalazima sigurnosti uočenim u prethodnim studijama u populaciji epizodične migrene. Najčešći neželjeni događaji prijavljeni sa učestalošću ≥ 5% u najmanje jednoj ruci tretmana atogepantom, i veći od placeba, bili su konstipacija (10.0% za atogepant 60 mg QD, 10.9% za atogepant 30 mg dva puta dnevno i 3.1% za placebo) i mučnina (9.6% za atogepant 60 mg QD, 7.8% za atogepant 30 mg dva puta dnevno i 3.5% za placebo). Većina događaja konstipacije i mučnine bila je blage ili umjerene težine. Većina slučajeva zatvora i mučnine nije dovela do prekida. Nisu utvrđeni sigurnosni problemi s jetrom. Ozbiljne nuspojave su se javile kod 2.7% pacijenata sa atogepantom 60 mg QD i 1.6% pacijenata liječenih atogepantom 30 mg dva puta dnevno, u poređenju sa 1.2% pacijenata koji su primali placebo. Istraživač nije procijenio nijedan od ovih neželjenih događaja koji su nastali zbog liječenja.

“AbbVie ima skoro 12 godina iskustva u liječenju kronične migrene, iscrpljujuće bolesti. Znamo da nema dva ista oboljela od migrene, tako da je važno da zdravstveni radnici imaju različite mogućnosti liječenja,” rekao je Michael Severino, MD, potpredsjednik i predsjednik, AbbVie. „Ovi podaci i regulatorni podnesci na čekanju učvršćuju našu posvećenost našem vodećem portfelju migrene da pomognemo više od milijardu ljudi širom svijeta koji žive s migrenom. Radujemo se poduzimanju sljedećih koraka kako bismo potencijalno proširili upotrebu atogepanta u Sjedinjenim Državama kako bismo uključili preventivni tretman kronične migrene kod odraslih i da ćemo raditi s regulatornim agencijama širom svijeta na dodatnim podnescima.”

Ovi podaci se zasnivaju na rezultatima studije Faze 3 ADVANCE, koja je ocjenjivala atogepant za preventivno liječenje epizodične migrene.4 Primarni krajnji cilj studije Faze 3 ADVANCE bio je statistički značajno smanjenje srednjih mjesečnih dana migrene tokom 12-tjednog perioda liječenja u poređenju na placebo.

Na osnovu rezultata faze 3 PROGRESS ispitivanja u kroničnoj migreni, AbbVie namjerava da podnese dodatnu aplikaciju za nove lijekove (sNDA) američkoj Upravi za hranu i lijekove za proširenu upotrebu atogepanta kako bi uključio preventivni tretman kronične migrene. Pored toga, rezultati studije iz faze 3 PROGRESS ispitivanja, zajedno sa podacima ispitivanja faze 3 ADVANCE, u epizodnoj migreni, činiće osnovu za buduće regulatorne podneske na globalnom nivou. Upotreba atogepanta za preventivno liječenje kronične migrene u Sjedinjenim Državama nije odobrena, a njegova sigurnost i djelotvornost nisu procijenjene od strane regulatornih tijela. Upotreba atogepanta za preventivno liječenje epizodične migrene i kronične migrene izvan Sjedinjenih Država nije odobrena, a njegova sigurnost i djelotvornost nisu procijenjene od strane regulatornih tijela.